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多巴胺再攝取抑制劑

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多巴胺再摄取抑制剂
药物种类
用途重性抑郁障碍，注意力不足過動症，發作性睡病
生物靶标多巴胺轉運體

多巴胺再攝取抑制劑（Dopamine reuptake inhibitor，DRI）是一類藥物，它通過阻斷多巴胺轉運體（DAT）的作用而充當單胺神經遞質多巴胺的再攝取抑製劑。當未被突觸後神經元吸收的細胞外多巴胺被阻止重新進入突觸前神經元時，可實現再攝取抑制。這導致細胞外多巴胺濃度增加，多巴胺能（英语：Dopaminergic）神經傳遞增加[1]。

DRI因其心理刺激作用而用於治療注意力不足過動症（ADHD）和發作性嗜睡病，並因其食慾抑制作用而用於治療肥胖症和暴食症。它們有時在情緒障礙的治療中用作抗抑鬱藥，但由於強效DRI具有很高的濫用潛力並且對其使用存在法律限制，因此它們作為抗抑鬱藥的用途受到限制。由於多巴胺能神經傳遞的增加，缺乏多巴胺再攝取和細胞外多巴胺水平的增加與成癮行為的敏感性增加有關。多巴胺能途徑被認為是強有力的獎勵中心。由於大腦中多巴胺的突觸濃度升高，古柯鹼等許多DRI都是濫用藥物。

社會文化

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使用史

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直到1950年代，多巴胺一直被認為僅對去甲腎上腺素和腎上腺素的生物合成有貢獻。直到在大腦中發現多巴胺的水平與去甲腎上腺素相似，才認為其生物學作用可能不同於兒茶酚胺的合成[2]。

藥物治療用途

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多巴胺再摄取抑制剂（DRI）能改善使用者的情绪和专注力，被应用于注意力不足过动症（ADHD）、嗜睡症、躁郁症和忧郁症的治疗。

DRI已被探索作为潜在的抗成瘾药物，用于替代疗法，类似于尼古丁替代療法治疗烟草成瘾、和美沙酮替代疗法治疗阿片类药物成瘾。DRI也曾被用于治疗可卡因成瘾，并已被证明可以缓解患者的渴求和自我给药行为[3]。

包括DRI在内的單胺再攝取抑制劑，已被证明在控制肥胖患者的过度进食和调节食欲方面非常有效。尽管此类药物疗法仍然可获取，但由于高血压、瓣膜病（英语：valvulopathy）和药物依赖等不良副作用，大多数用于此目的的兴奋剂类抗食欲药已被撤市或停产[4]。

药理学

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DRI可分为两种类型，作用各异。一类是典型或常规DRI，如可卡因、WIN-35428（英语：WIN-35428）和哌甲酯，可产生强效的精神兴奋、欣快和强化作用。另一类是非典型DRI，如伐诺司林（英语：Vanoxerine）（GBR-12909）、莫达非尼、苯扎托品（英语：Benzatropine）和安非他酮，不产生此类作用或此类作用显著降低[5]。此外，非典型DRI在高剂量下常引起烦躁不安[5]。

典型DRI实际上可能发挥着类似多巴胺释放剂（英语：Dopamine releasing agent）（DRA）的作用，被称为多巴胺轉運體（DAT）的“反向激动剂”，而非简单的竞争性再摄取抑制剂（非典型DRI被认为是后者）。典型DRI在对脑内多巴胺水平的影响以及其产生的主观和行为效应方面，与底物型DRA相似[5]。

就脑内多巴胺水平的最大升高幅度而言，典型DRI或DAT“反向激动剂”可使多巴胺水平升高500%至1500%，底物型DRA可升高1000%以上（最高可达5000%或更高），而非典型DRI或竞争性再摄取抑制剂则升高幅度小于或等于500%[5][6]。

多巴胺再攝取抑制劑列表

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神经递质转运体抑制剂
  多巴胺转运体抑制剂

天然物质

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带有弱效DRI作用的其他药物

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參見

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参考文献

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  1. ^ Song, R.; Zhang, H.-Y.; Li, X.; Bi, G.-H.; Gardner, E. L.; Xi, Z.-X. Increased vulnerability to cocaine in mice lacking dopamine D3 receptors. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2012, 109 (43): 17675–17680. Bibcode:2012PNAS..10917675S. ISSN 0027-8424. PMC 3491487 可免费查阅. PMID 23045656. doi:10.1073/pnas.1205297109 可免费查阅. 
  2. ^ Jack R. Cooper; Floyd E. Bloom; Robert H. Roth. 9. The Biochemical Basis of Neuropharmacology 7th. Oxford University Press, Inc. 1996: 293. 
  3. ^ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ. Development of the dopamine transporter selective RTI-336 as a pharmacotherapy for cocaine abuse. AAPS J. 2006, 8 (1): E196–203. PMC 2751440 可免费查阅. PMID 16584128. doi:10.1208/aapsj080124. 
  4. ^ Kintscher, U. Reuptake Inhibitors of Dopamine, Noradrenaline, and Serotonin. Appetite Control. Handbook of Experimental Pharmacology 209. 2012: 339–347. ISBN 978-3-642-24715-6. PMID 22249822. doi:10.1007/978-3-642-24716-3_15. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 Heal, David J.; Gosden, Jane; Smith, Sharon L. Dopamine reuptake transporter (DAT) "inverse agonism" – A novel hypothesis to explain the enigmatic pharmacology of cocaine需要付费订阅. Neuropharmacology. CNS Stimulants. 2014-12-01, 87: 19–40 [2026-05-27]. ISSN 0028-3908. PMID 24953830. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. （原始内容存档于2024-04-26）. 
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